近年来，蛋白翻译后修饰（PTMs）研究不断拓展，从最初的磷酸化、乙酰化到如今的泛素化、巴豆酰化等新型修饰，科学家们不断揭示其在细胞调控中的关键作用。乳酰化（Lactylation），作为2019年首次被报道的新型赖氨酸修饰，迅速引起了代谢组学和表观遗传学领域的高度关注。乳酰化连接了代谢状态（尤其是乳酸代谢）与染色质功能、基因表达之间的桥梁，广泛参与炎症、肿瘤、干细胞分化等多种生物过程。但由于其低丰度、高动态性及位点异质性，如何精准检测乳酰化修饰蛋白成为研究中的关键挑战。

一、乳酰化修饰的生物学背景与研究价值

1、什么是蛋白乳酰化（Lactylation）？

乳酰化是指乳酸通过非酶或酶促途径与蛋白赖氨酸残基形成共价修饰。该修饰形式被认为是一种代谢-表观遗传连接的新机制，特别在组蛋白上作用明显，如H3K18la、H3K23la等位点已被证实可调控基因转录活性。

2、研究热点领域

（1）肿瘤代谢：癌细胞的有氧糖酵解产生大量乳酸，乳酰化可能是调控肿瘤微环境和免疫逃逸的重要机制；

（2）免疫应答：乳酰化参与巨噬细胞活化状态的重编程；

（3）干细胞命运：调控干细胞自我更新与分化的表观遗传因子；

（4）代谢紊乱：糖尿病、肥胖等代谢疾病中的潜在生物标志物。

二、蛋白乳酰化检测的主要技术方法全对比

1、抗乳酰化抗体富集结合质谱（Affinity Enrichment-MS）

（1）原理

• 使用特异性的抗乳酰化赖氨酸（Kla）抗体富集乳酰化肽段后进行LC-MS/MS分析->B:。

（2）优点

• 高通量、位点级别定性；
• 可用于全蛋白组范围的乳酰化位点挖掘；
• 与TMT/iTRAQ等定量策略兼容。

（3）缺点

• 抗体特异性和富集效率影响大；
• 易产生背景噪音和非特异性结合；
• 高成本，需优化富集条件。

（4）应用推荐

• ~~初次开展乳酰化研究，需构建乳酰化修饰谱图；适用于大规模位点筛选。

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2、化学标记法（Chemical Labeling-Based Enrichment）

（1）原理

• 通过化学方法将乳酰基团衍生化，如氢氧肟酸酯衍生化后结合生物素亲和纯化，进而进行质谱分析。

（2）优点

• 可提高乳酰化修饰的富集选择性；
• 避免抗体依赖性问题。

（3）缺点

• 反应条件苛刻，易引入假阳性；
• 修饰效率和位点保留率难控制；
• 对低丰度修饰位点不敏感。

（4）应用推荐

• 适合验证特定蛋白乳酰化修饰的存在性，或作为抗体法的补充策略。

3. 免疫印迹（Western Blot）/免疫组化（IHC）

（1）原理

• 利用抗Kla抗体检测蛋白整体乳酰化水平或定位表达。

（2）优点

• 操作简单，常规实验室可实现；
• 可进行组织或细胞水平的空间分布观察；
• 适用于快速筛查样本状态。

（3）缺点

• 无法提供位点信息；
• 特异性和灵敏度受抗体影响；
• 定量精度较差，难以用于动态变化分析。

（4）应用推荐

• 前期筛选或验证某些生物学处理是否诱导乳酰化水平变化。

4. 定点突变结合功能实验

（1）原理

• 通过突变乳酰化位点赖氨酸（K）为精氨酸（R）或丙氨酸（A），评估其对蛋白功能的影响。

（2）优点

• 可直观验证乳酰化在特定位点的功能作用；
• 适用于机制研究阶段。

（3）缺点

• 不属于检测手段本身；
• 需先明确修饰位点；
• 构建周期长、验证成本高。

（4）应用推荐

• 对已识别乳酰化位点的功能后验证尤为重要。

三、检测方法对比总结

四、选择最佳策略：科研目的驱动技术路径

不同研究阶段应结合科研目标选择最优检测方法：

• 机制探索阶段：推荐从抗体富集-MS入手，广泛识别乳酰化位点，再结合Western blot/IHC进行验证；
• 功能研究阶段：针对关键位点进行定点突变分析；
• 大队列研究：需构建高通量、可重复的定量乳酰化组学平台，建议结合TMT标记+质谱技术。

五、百泰派克生物科技在乳酰化检测中的优势

在面对乳酰化等低丰度新型修饰检测挑战时，百泰派克生物科技依托多年的蛋白组学和修饰组学经验，提供如下技术优势：

• 高灵敏度Kla抗体富集平台：自主优化富集流程，提升修饰肽段回收率；
• 定量修饰组学方案成熟：兼容TMT/iTRAQ/SILAC等多种策略；
• 一站式乳酰化研究支持：从样本预处理、质谱分析到生信功能注释全流程覆盖；
• 科研+服务一体化：为课题申请、SCI论文发表提供技术保障和数据支持。

随着乳酰化修饰研究不断深入，选择合适的检测手段对于揭示其生物学功能至关重要。无论是从基础机制研究出发，还是为疾病标志物筛选提供依据，构建高质量的乳酰化组学数据是关键第一步。百泰派克生物科技致力于帮助广大科研工作者在这一前沿领域取得突破，欢迎联系我们获取定制化乳酰化组学服务方案，共同探索表观代谢调控的新篇章。

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百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

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